始建于1964年11月的淮北市人民医院是全市第一家市属医院，时称市委机关医务室，主要承担机关保健工作。时有平房5间，医护人员5人，医疗设备简陋。

1966年7月，新建两层门诊楼，建筑面积982平方米，职工增至27人，其中卫技人员25人，设内、外、妇产、小儿、中医、放射、检验等科室。1969年9月，淮海路西段路北建成住院部，为一幢三层楼房，建筑面积1612平方米。

1972年，淮北市人民医院迎来发展历史上的一个重要节点。彼时，各地积极支援淮北煤田开发建设，其中就有来自上海的援建力量。是年3月，上海市闸北区医院职工115人，连同部分设备内迁淮北，调入淮北市人民医院，提升了后者的医疗条件和诊疗水平，尤其是以闸北区医院人员为主组成的产科病房，共设病床50张，在淮北地区享有很高声誉。是年底，职工增至242人，其中卫技人员171人。

此后，市人民医院医疗条件不断改善。1979年5月，新建3100平方米的外科楼投入使用。1981年10月，新建5500平方米的内科楼投入使用。2010年4月17日，建筑面积为32792平方米的医院新病房大楼顺利投入使用。同年10月，建筑面积8400平方米的医技辅助楼和老病房楼经改造后投入使用。

随着基础设施的不断完善，淮北市人民医院作为淮北地区医疗、科研、预防、保健、康复、急救中心的功能也在不断凸显。2004年，医院在淮北市最早晋升为三级甲等综合性医院。此外，医院先后被授予爱婴医院、淮海经济区十佳医院等荣誉称号，与北京中日友好医院、北京同仁医院、复旦大学附属华山医院等30多家国内一流医院组建医联体，并成立南京医科大学附属南京医院淮北心血管病中心多个教授工作站（室）。

新蓝图催生新发展，随着淮北市东部新城建设的快速推进，与淮北发展休戚与共的市人民医院也吹响了新院区建设的集结号。新院区总建筑面积22.4万平方米，计划竣工时间为2020年底，2021年搬迁投入使用。届时，淮北市民就医环境将得到极大改善。